Esomeprazol Sódico Inyectable 40 mg

ASTRAZOL

Polvo estéril para inyección

 

FORMULA:

Cada vial contiene:

esomeprazol sódico

Equivalente a Esomeprazol…. 40mg

 

INDICACIONES:

Indicaciones terapéuticas

El Astrazol inyectable está indicado en

adultos para:

*Tratamiento antisecretor gástrico cuando no es posible la vía oral, como, por ejemplo:

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de
• Curación de úlceras gástricas asociadas con la terapia con
• Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE, en pacientes de

*Prevención de nuevas hemorragias después de una endoscopia terapéutica para úlceras gástricas o duodenales hemorrágicas agudas. El Astrazol inyectable está indicado en niños y adolescentes de 1 a 18 años de edad para:

                                     *Tratamiento antisecretor gástrico cuando no es posible la vía oral, como por ejemplo:

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva por reflujo y/o síntomas graves de

 

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos

*Tratamiento antisecretor gástrico cuando no es posible la vía oral

– Los pacientes que no pueden tomar medicación oral pueden recibir tratamiento por vía parenteral con 20 a 40 mg una vez al día. -Los pacientes con esofagitis por reflujo deben ser tratados con 40 mg una vez al día. Los pacientes tratados sintomáticamente por enfermedad por reflujo deben recibir 20 mg una vez al día.

-Para la curación de úlceras gástricas asociadas con el tratamiento con AINE, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con la terapia con AINE, los pacientes en riesgo deben ser tratados con 20 mg una vez al dia.

– Por lo general, la duración del tratamiento intravenoso es corta y la transferencia al tratamiento oral debe realizarse lo antes posible. Prevención del resangrado de úlceras gástricas y duodenales

– Después de una endoscopia terapéutica para úlceras gástricas o duodenales sangrantes agudas, se deben administrar 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua de 8 mg/h administrada durante 3 días (72 horas).

El período de tratamiento parenteral debe ir seguido de una terapia de supresión de ácido oral. Método de administración:

dosis de 40 mg

Se deben administrar 5 mi de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo esomeprazol o a otros benzimidazoles sustituidos o a alguno de los Astrazol no debe usarse concomitantemente con nelfinavir.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. , pérdida de peso no intencionada significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospecha o está presente una úlcera gástrica, se debe descartar una neoplasia maligna Infecciones gastrointestinales
• El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter
• Absorción de vitamina B12

El Astrazol, como todos los medicamentos bloqueadores de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe considerarse en pacientes con reservas corporales reducidas o factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12 en terapia a largo plazo.

• Hipomagnesemia

Se ha notificado hipomagnesemia grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como astrazol durante al menos tres meses y, en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden ocurrir manifestaciones graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden comenzar de manera insidiosa y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la reposición de magnesio y la suspensión del IBP.

• Riesgo de fractura

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, predominantemente en ancianos o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios de observación sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura en un 10-40%.

• Lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian con casos muy infrecuentes de SCLE. Si se producen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si se acompañan de artralgia, el paciente debe buscar atención médica de inmediato y el profesional de la salud debe considerar suspender el esomeprazol. SCLE después de un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de SCLE con otros inhibidores de la bomba de protones.

• Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de astrazol con atazanavir. Si se considera inevitable la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia clínica en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; No se debe exceder astrazol 20 mg.

Astrazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, se debe considerar la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se observa una interacción entre clopidogrel y Astrazol. La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de Astrazol y clopidogrel.

• Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR)

Se han informado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida, notificado muy raramente en asociación con el tratamiento con Astrazol.

Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas de la reacción cutánea grave EM/SJS/TEN/DRESS y deben consultar a su médico de inmediato cuando observen signos o síntomas indicativos.

El Astrazol debe interrumpirse inmediatamente ante los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe proporcionar atención médica adicional/vigilancia estrecha según sea necesario.

No se debe realizar una nueva provocación en pacientes con EM/SJS/TEN/DRESS.

propiedades farmacocinéticas similares de omeprazol y Astrazol, no se recomienda la administración concomitante con Astrazol y atazanavir y está contraindicada la administración concomitante con Astrazol y nelfinavir.

Para saquinavir (con ritonavir concomitante), se han notificado niveles séricos elevados (80-100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al dia no tuvo efecto sobre la exposición de darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición a amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al dia no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante), metotrexato

Cuando se administra junto con IBP, se ha informado que los niveles de metotrexato aumentan en algunos pacientes. En la administración de dosis altas de metotrexato, puede ser necesario considerar la suspensión temporal de esomeprazol.

• Tacrolimus

Se ha informado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un control reforzado de las concentraciones de tacrolimus, así como de la función renal (aclaramiento de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

• Medicamentos con absorción dependiente del pH

La supresión del ácido gástrico durante el tratamiento con Astrazol y otros IBP podría disminuir o aumentar la absorción de medicamentos con una absorción dependiente del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina

 

puede aumentar durante el tratamiento con Astrazol. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en dos de cada diez sujetos). Rara vez se ha informado toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se administra esomeprazol en dosis altas a pacientes de edad avanzada. En ese caso, debe reforzarse el seguimiento del medicamento terapéutico de digoxina.

• Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Astrazol inhibe CYP2C19, la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. Por lo tanto, cuando Astrazol se combina con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y podría ser necesario reducir la dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con el régimen intravenoso de dosis altas (80 mg+8 mg/h). El efecto de esomeprazol sobre los medicamentos metabolizados por CYP2C19 puede ser más pronunciado durante este régimen, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos adversos durante el período de tratamiento intravenoso de 3 dias.

• diazepam

La administración oral concomitante de 30 mg de Astrazol resultó en una disminución del 45 % en el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam.

• fenitoína

La administración oral concomitante de 40 mg de Astrazol y fenitoína resultó en un aumento del 13 % en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoina cuando se inicia o retira el tratamiento con Astrazol.

• Voriconazol

Astrazol (40 mg una vez al dia) aumentó la Cmax y el AUC de voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

• Cilostazol

El omeprazol y Astrazol actúan como inhibidores de CYP2C19. El omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmax

y AUC para cilostazol en 18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en 29% y 69% respectivamente, cisaprida

En voluntarios sanos, la administración oral concomitante de 40 mg de Astrazol y cisaprida dio como resultado un aumento del 32 % en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31 % de la vida media de eliminación (t1/2), pero ningún aumento significativo, en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado después de la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol.

• warfarina

La administración oral concomitante de 40 mg de Astrazol a pacientes tratados con warfarina en un ensayo clínico mostró que los tiempos de coagulación estaban dentro del rango aceptado. Sin embargo, después de la comercialización de esomeprazol oral, se han notificado algunos casos aislados de INR elevado de importancia clínica durante el tratamiento concomitante. Se recomienda vigilancia al iniciar y finalizar el tratamiento concomitante con esomeprazol durante el tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.

• clopidogrel

Los resultados de estudios en sujetos sanos han mostrado una interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y Astrazol (40 mg por vía oral al día), lo que da como resultado una exposición reducida al metabolito activo de clopidogrel en un promedio de 40% y resultando en una disminución de la inhibición máxima de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en un promedio de 14%.

Cuando se administró clopidogrel junto con una combinación de dosis fija de esomeprazol 20 mg + AAS 81 mg en comparación con clopidogrel solo en un estudio en sujetos sanos, hubo una disminución de casi el 40 % en la exposición del metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fueron los mismos en los grupos de clopidogrel y clopidogrel + el producto combinado (esomeprazol + AAS).

Se han informado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de una interacción PK/PD de esomeprazol en términos de eventos cardiovasculares mayores a partir de estudios clínicos y de observación. Como medida de precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de clopidogrel.

Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de Astrazol

• Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4

Astrazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de Astrazol y un inhibidor de a CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), resultó en una duplicación de la exposición (AUC) a Astrazol. La administración concomitante de Astrazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP 3A4 puede resultar en más del doble de la exposición a Astrazol. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó el AUC de omeprazol en un 280 %.

Regularmente no se requiere un ajuste de dosis de Astrazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si está indicado un tratamiento a largo plazo.

• Medicamentos que inducen CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que se sabe que inducen CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de Astrazol.

 

Población pediátrica

Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos. EMBARAZO

El embarazo

Los datos clínicos sobre embarazos expuestos a esomeprazol son insuficientes. Con la mezcla racémica, los datos de omeprazol en un mayor número de embarazos expuestos de estudios epidemiológicos no indican efectos malformativos ni fetotóxicos.

INTERACCIONES CON LA DROGAS:

Efectos de Astrazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos Inhibidores de la proteasa

Se ha informado que el omeprazol interactúa con algunos inhibidores de la proteasa. La importancia clínica y los mecanismos detrás

de estas interacciones notificadas no siempre se conocen. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiarla absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros posibles mecanismos de interacción son a través de la inhibición de CYP2C19.

Para atazanavir y nelfinavir, se han notificado niveles séricos reducidos cuando se administran junto con omeprazol y no se recomienda la administración concomitante. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una reducción sustancial en la exposición a atazanavir (aproximadamente un 75% de disminución en AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto del omeprazol en la exposición a atazanavir. La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al dia) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de aproximadamente un 30 % en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg qd. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, la Cmáx y la Cmin medias de nelfinavir en un 36-39 % y el AUC, la Cmáx y la Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 se redujo en un 75-92 %. Debido a los efectos farmacodinámicos y

Los estudios en animales con Astrazol no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, parto o desarrollo posnatal. Se debe tener precaución al prescribir esomeprazol a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 resultados de embarazo) indica que esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad para la reproducción.

Lactancia

No se sabe si Astrazol se excreta en la leche materna humana, no hay suficiente información sobre los efectos de Astrazol en recién nacidos/lactantes. Astrazol no debe utilizarse durante la lactancia.

EFECTOS INDESEABLES:

Resumen del perfil de seguridad

El dolor de cabeza, el dolor abdominal, la diarrea y las náuseas se encuentran entre las reacciones adversas que se informaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos (y también en el uso posterior a la comercialización). Además, el perfil de seguridad es similar para diferentes formulaciones, indicaciones de tratamiento, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis. Lista tabulada de reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han identificado o sospechado en el programa de ensayos clínicos

para esomeprazol administrado por vía oral o intravenosa y después de la comercialización cuando se administra por vía oral. Las reacciones se clasifican según la frecuencia: muyfrecuentes>1/10; común >1/100 a <1/10; poco común >1/1.000 a

<1/100; raro >1/10.000 a <1/1.000; muy raro <1/10.000; Desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

	Clasificación de órganos del sistema	Frecuencia	Efectos no deseados
	Trastornos de la sangre y del sistema	Raro	Leucopenia, trombocitopenia
	linfático	Muy raro	Agranulocitosis, pancitopenia
	Trastornos del sistema inmunológico	Raro	Reacciones de hipersensibilidad, p. fiebre,
			angioedema y reacción/shock anafiláctico
	Trastornos del metabolismo y de la	Poco común	Edema periférico
	nutrición	Raro	hiponatremia
		Desconocido	hipomagnesemia; la hipomagnesemia severa
			puede correlacionarse con la hipocalcemia. La
			hipomagnesemia también puede estar asociada con la hipopotasemia.
	Trastornos psiquiátricos	Poco común	Insomnio
		Raro	Agitación, confusión, depresión
		Muy raro	Agresión, alucinaciones.
	Trastornos del sistema nervioso	Común	Dolor de cabeza
		Poco común	Mareos, parestesia, somnolencia
		Raro	alteración del gusto
	Trastornos oculares	Poco común	Visión borrosa
	Trastornos del oido y del laberinto	Poco común	Vértigo
	Trastornos respiratorios, torácicos y	Raro	broncoespasmo
	mediastínicos
	Desórdenes gastrointestinales	Común	Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea,
			flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de
			las glándulas fúndicas (benignos)
		Poco común	Boca seca
		Raro	Estomatitis, candidiasis gastrointestinal
		Desconocido	colitis microscópica
	Trastornos hepatobiliares	Poco común	Aumento de las enzimas hepáticas
		Raro	Hepatitis con o sin ictericia
		Muy raro	Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente
	Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Común	Reacciones en el lugar de administración*
		Poco común	Dermatitis, prurito, exantema, urticaria
		Raro	Alopecia, fotosensibilidad
		Muy raro	Eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
		Desconocido	Lupus eritematoso cutáneo subagudo
	Trastornos musculoesqueléticos y del	Poco común	Fractura de cadera, muñeca o columna
	tejido conjuntivo	Raro	Artralgia, mialgia
		Muy raro	debilidad muscular
	Trastornos renales y urinarios	Muy raro	Nefritis intersticial: en algunos pacientes, se ha informado insuficiencia renal concomitantemente.
	Trastornos del aparato reproductor y de la	Muy raro	Ginecomastia
	mama
	Desordenes generales y	Raro	Malestar, aumento de la sudoración
	condiciones administrativas del sitio
Se han observado reacciones en el lugar de administración principalmente en un estudio con exposición a dosis altas durante 3 días (72 horas) Se ha notificado deterioro visual irreversible en casos aislados de pacientes gravemente enfermos que recibieron omeprazol (el racemato) por vía intravenosa, especialmente a dosis altas, pero no se ha establecido una relación causal.
SOBREDOSIS:
Hay experiencia muy limitada hasta la fecha con sobredosis deliberada. Los síntomas descritos en relación con una dosis oral de 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Las dosis orales únicas de 80 mg de esomeprazol y las dosis intravenosas de 308 mg de esomeprazol durante 24 horas transcurrieron sin incidentes. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y se deben utilizar medidas generales de apoyo.
FARMACOLOGÍA:
Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para trastornos relacionados con el ácido, inhibidor de la bomba de protones
Código ATC: A02B C05
El Astrazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción especifico. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.
MECANISMO DE ACCIÓN
El Astrazol es una base débil y se concentra y convierte a la forma activa en el ambiente altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H
+K+-ATPasa: la bomba de ácido e inhibe la secreción de ácido tanto basal como estimulada.
FARMACODINÁMIA
Después de 5 días de dosificación oral con 20 mg y 40 mg de Astrazol, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo durante un tiempo de 13 horas y 17 horas respectivamente, durante 24 horas en pacientes con ERGE sintomáticos. El efecto es similar independientemente de si esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.
Utilizando el AUC como parámetro sustituto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición después de la administración oral de Astrazol.
Durante la administración intravenosa de 80 mg de esomeprazol como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua de 8 mg/h durante 23,5 horas, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 y un pH superior a 6 durante un tiempo medio de 21 horas y 11 horas. 13 horas, respectivamente, durante 24 horas en sujetos sanos.
La curación de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg ocurre en aproximadamente el 78% de los pacientes después de 4 semanas y en el 93% después de 8 semanas de tratamiento oral.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. También aumenta la CgA debido a la disminución de la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. La evidencia publicada disponible sugiere que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto es para permitir que los niveles de CgA que podrían elevarse falsamente después del tratamiento con PPI regresen al rango de referencia.

Se ha observado un aumento del número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina, tanto en niños como en adultos durante el tratamiento a largo plazo con Astrazol. Se considera que los hallazgos no tienen importancia clínica. Durante el tratamiento oral a largo plazo con medicamentos antisecretores, se ha notificado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

La disminución de la acidez gástrica debido a cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como

Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también Clostridium difficile. Población pediátrica

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluaron la eficacia y la seguridad en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Esomeprazol 1 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante 2 semanas (fase abierta) y se incluyeron 80 pacientes durante 4 semanas adicionales (doble ciego, fase de retiro del tratamiento). No hubo diferencias significativas entre el Astrazol y el placebo para el tiempo de evaluación principal hasta la interrupción debido al empeoramiento de los síntomas.

En un estudio controlado con placebo (52 pacientes de < 1 mes de edad) se evaluaron la eficacia y la seguridad en pacientes con síntomas de ERGE. Esomeprazol 0,5 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante un mínimo de 10 días. No hubo diferencias significativas entre el esomeprazol y el placebo en el criterio principal de valoración, el cambio desde el inicio del número de casos de síntomas de ERGE.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

• Distribución

El volumen aparente de distribución en estado estacionario en sujetos sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El Astrazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

• Biotransformación

El Astrazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimórfico CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetilado de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de Astrazol sulfona, el principal metabolito en plasma.

• Eliminación

Los siguientes parámetros reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con una enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores rápidos.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/h después de una dosis única y de aproximadamente 9 l/h después de la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1,3 horas después de la administración repetida una vez al día.

Astrazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos de Astrazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos del 1% del fármaco original se encuentra en la orina. Linealidad/no linealidad

La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de Astrazol. Este aumento depende de la dosis y da como resultado una relación dosis-AUC no lineal después de la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico probablemente causado por la inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

INSTRUCCIONES DE ALMACENAMIENTO:

Conservar por debajo de 30°C, proteger de la luz. VIDA ÚTIL:

2 años

 

PRESENTACIÓN:

Vial de vidrio transparente de 7,5 ML que contiene 40 mg de esomeprazol colocado en la caja junto con el prospecto.

 

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Fabricado pon Sanjar Pharma

Para: Droguería AD ASTRA,Centroamérica, Honduras